发布日期：2024-06-20 08:43    点击次数：139

开端：《各人卫生与刺目医学》2024年第35卷第1期 页码：20-23

作家： 戴宗英，伍纤纤，杨 渊 *

广西全生命周期健康与保健商议要点践诺室，桂林医学院各人卫生学院，广西桂林 541199

摘抄：

标的 接洽伦蒂南（香菇多糖，Lentinan, LNT）对亚砷酸钠（sodium arsenite, SA）素养小鼠肝脏脂质千里积的滋扰效应。才略 以C57BL/6小鼠为践诺对象，践诺分为4组，永别为对照组、SA染毒组、LNT滋扰+SA染毒组和LNT对照组。践诺罢休后网罗血液和肝组织样本，愚弄酶联免疫吸附考试（ELISA）检测小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平，肝组织一部分进行苏木精-伊红（HE）染色或油红O染色，不雅察肝脏病理损害与脂质千里积特征，另一部分肝组织以ELISA法检测甘油三酯（TG）和脂联素（APN）水平。 效果 比较对照组或LNT对照组，SA染毒组小鼠血清AST、ALT含量升高，肝组织呈现病理损害和脂质千里积特征，APN水平下跌而TG水平升高（P<0.05）。比较SA染毒组，LNT滋扰+SA染毒组小鼠血清AST、ALT含量裁汰，肝组织损害和脂质千里积进度明显松开，APN水平上调而TG水平下调（P<0.05）。论断 慢性SA染毒素养C57BL/6小鼠肝功能损害、APN水平下斡旋脂质千里积，LNT滋扰拮抗SA素养小鼠肝功能损害和脂质千里积，可能与肝脏APN水平升高关连。

[关节词] 亚砷酸钠；肝脏脂质千里积；伦蒂南；拮抗效应；脂联素

正文

1 引子

砷是一种环境高毒性化学混浊物，可通过泥土、饮用水或食品混浊对机体形成健康危害，流行病学商议炫夸环境砷败露与非乙醇性脂肪肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）、2型糖尿病、心血管疾病等慢性病发生风险加多密切联系[1-2]。动物践诺发现，砷化合物染毒可素养小鼠肝脏胰岛素挣扎、肝细胞脂肪变性和非乙醇性脂肪性肝炎[3]。NAFLD所以肝脏脂肪千里积、脂肪变性致使陪伴有肝细胞损害和炎症的一种常见的慢性肝病。脂联素（adiponectin，APN）是由脂肪细胞、肝细胞等多种细胞分泌的一种30 kDa小分子卵白激素，具有调整抗氧化应激、促进脂肪酸氧化和扼制细胞内脂质合成等功能活性[4-6]。商议标明，脂联素与NAFLD之间存在联系关系，且低脂联素水平与肝脏脂肪堆积、炎症反馈和胰岛素挣扎等NAFLD的病理生理经过密切联系，脂联素可能是刺目和调养NAFLD的一种潜在的调养靶点[7]。本课题组既往商议发现，APN滋扰可扼制肝组织白细胞介素（interleukin，IL）炎症信号，拮抗亚砷酸钠（sodium arsenite, SA）所致的小鼠急性肝损害[8]，而香菇多糖（Lentinan, LNT）笔名伦蒂南，滋扰可扼制CD4+扶植性T细胞17型(Th17)-IL-17A炎症信号，拮抗SA素养小鼠肝脏病理损害[9]。为进一步接洽LNT对慢性砷败露小鼠肝脏毒性与脂质千里积的滋扰作用机制，本商议以C57BL/6小鼠为践诺对象，愚弄SA进行慢性染毒惩办，以LNT当作滋扰剂，接洽LNT对慢性SA败露素养肝脏脂质千里积的滋扰效应特地分子机制。

2 结 果

2.1 HE染色 对照组肝细胞脂肪千里积较少，脂滴空泡较少，无明显的脂肪变性；SA染毒组肝脏脂肪千里积明显，脂肪变性权臣，肝细胞脂滴空泡较多（如图1）；LNT+SA染毒组与SA染毒组比较，肝细胞脂肪变性权臣松开，脂滴空泡明显减少。

图1. LNT对SA素养C57BL/6小鼠肝脏组织病理学的影响 Ⅰ，对照组；Ⅱ，SA染毒组；Ⅲ，LNT滋扰+SA染毒组；

2.2 香菇多糖对亚砷酸钠素养肝脏脂质千里积的改善效应（图2） 如图1所示，小鼠SA饮用水败露8周后，肝组织切片油红O染色炫夸肝组织脂质千里积特征，脂质呈颗粒或团块样散在于肝细胞内、细胞周围及小叶罅隙，肝细胞核部分不规矩，部分区域肝细胞灭亡以及肝细胞限度不了了。与SA染毒组比较，香菇多糖（LNT）滋扰后炫夸肝组织脂质千里积松开特征，肝组织细胞脂质散布减少，肝细胞病理损害进度松开。

图2. LNT对SA素养C57BL/6小鼠肝脏脂质千里积的拮抗效应 Ⅰ，对照组；Ⅱ，SA染毒组；Ⅲ，LNT滋扰+SA染毒

2.3 香菇多糖对SA素养小鼠血液AST和ALT含量的影响 各组小鼠血清AST、ALT效果如表所示，与对照组比较，SA染毒组小鼠肝组织AST和ALT含量明显升高（P＜0.05）；与SA染毒组比较，LNT滋扰后小鼠肝组织AST和ALT含量裁汰（P<0.05）。

讨 论

商议炫夸，环境砷败露是东谈主群NAFLD发生的环境风险身分[10]，而况，行状性砷败露东谈主群体检亦发现肝脏脂肪千里积的影像学凭据[11]。体外践诺已阐述砷败露肝细胞后，主要散布于细胞核和线粒体中[12]；线粒体是砷素养细胞结构与功能损害的主要毒作用靶[13]；砷败露可素养肝细胞线粒体功能拦阻[14]。而线粒体脂质代谢拦阻是细胞内脂质千里积发生的进攻病理机制[15]，线粒体功能拦阻可导致脂肪酸 β 氧化拦阻，细胞内游离脂肪酸（FFAs）不可被氧化而通过酯化为甘油三酯（TG），从而以脂肪滴的阵势蕴蓄在肝细胞中，与肝脏脂肪变性密切联系[16]。

LNT是食用菌香菇（Lentinus edodes, L.edodes）平分离的β-1,6;1,3-葡聚糖结构活性多糖，具有较高的抗氧化材干[17]和素养宿主免疫反馈和免疫调整活性[18]。举例，LNT权臣裁汰消化谈癌症患者体内CD4+IL-4+T细胞和CD4+IL-6+T细胞的百分比含量[19]；LNT可减少氧化应激居品MDA生成和加多细胞抗氧化酶SOD活性[12]；LNT可改善细胞氧化应激，能建树紫杉醇素养小鼠骨髓细胞DNA损害和细胞凋一火[20]。近来发现，LNT具有改善砷素养肝脏病理损害[21]，松开高脂素养的NAFLD、小鼠肝脏脂肪变性[22]和大鼠乙醇性肝损害保护效应[23]。

本商议接洽了LNT对慢性SA染毒素养小鼠肝脏毒性的滋扰效应，效果炫夸慢性SA染毒可素养C57BL/6小鼠肝功能损害（血清ALT、AST含量升高），肝脏脂质千里积和TG含量升高，呈现APN水平下跌的特征，而LNT滋扰炫夸小鼠肝功能损害松开（血清ALT、AST含量裁汰），APN水平升高和TG含量下跌，肝脏脂质千里积呈现明显松开特征。效果教导LNT拮抗SA素养C57BL/6小鼠肝脏脂质千里积可能与APN含量下跌关连。既往商议已阐述APN与其受体AdipoR1/2邻接，可激活AMP活化卵白激酶（AMPK）信号通路[24]，AMPK进而促进过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）与过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）邻接，素养线粒体脂肪酸代谢酶-肉碱棕榈酰更正酶1（CPT-1）抒发，改善线粒体脂质代谢功能和拮抗细胞脂肪千里积[25-26]。因此本商议效果教导，LNT滋扰素养APN水平上调，APN进而通过AMPK信号的磷酸化激活卑劣PGC-1α/PPARα信号通路而扼制肝细胞脂质千里积效应。

综上，本商议通过体内实考阐述了慢性砷败露与肝脏脂质千里积之间的因果关系，而LNT可拮抗砷素养的肝脏脂质千里积，其特征是肝组织油红O染色炫夸脂肪空泡明显减少、肝组织TG含量裁汰和APN水平升高，该效果教导存在于肝细胞或其他组织细胞分泌的APN关于调养机体肝脏脂质代谢功能具有进攻价值。将来可通过砷败露及LNT或rAPN滋扰的体内与体外践诺，以进一步探索APN信号通路拮抗肝脏脂肪变的分子机制。

参考文件

注：表1和参考文件详见《各人卫生与刺目医学》2024年第35卷第1期-原文；

标题有所修改：“伦蒂南”修改为“香菇多糖”欧洲杯正规(买球)下单平台·中国官方全站，两者为同种物资的两种称号。

伦蒂南肝脏染毒组脂质小鼠发布于：广西壮族自治区声明：该文不雅点仅代表作家本东谈主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间作事。